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注射用喷司他丁|Nipent(Pentostatin)

2011-09-28 23:20:41  作者:新特药房  来源:中国新特药网天津分站  浏览次数:270  文字大小:【】【】【
简介: 喷司他丁:Pentostatin 【中文别名】喷司他丁、脱氧助间型霉素、 尼喷提 【英文别名】2'-Deoxycoformycin、Covidarabine、Deoxycoformycin、Nipent 【药品类别】其它抗肿瘤药 【药理药动】本品是一 ...

英文药名: Nipent(Pentostatin)

中文药名: 注射用喷司他丁

药品说明

中文别名:脱氧肋间型霉素,脱氧考福霉素,2-脱氧咖啡霉素,喷妥司汀
外文名:Pentostatin,Nipent,Deoxyco-formycin,2-Deoxycoformycin.
外文缩写:2’-dcF,DCF。

药理作用:本品是从链霉素菌中分离得的抗生素,从结构上是次黄嘌呤增加一个碳成7元环与咪唑骈合。DCF是嘌呤衍生物强力的腺苷脱氨酶(ADA)的抑制剂,是一种较新的抗代谢类药物。急性淋巴细胞白血病与髓细胞性白血病患者的淋巴母细胞和髓母细胞中ADA的活性增高。本品在体外与ADA有较高的亲和力,并能抑制动物和人慢性髓细胞白血病患者髓细胞中此酶的活性,随着ADA的活性被抑制,细胞的脱氧腺苷三磷酸(dATP)水平增高,dATP通过抑制核糖核苷酸还原酶而阻断DNA的生物合成,抑制细胞繁殖,淋巴样细胞最为敏感。还能抑制RNA合成和增强有对DNA的损伤。本品且能增强其他受腺苷脱氨酶代谢的抗肿瘤药物的作用,同时本品还具有免疫抑制作用。

体内过程:静脉注射本品0.25-1mg/kg,约14小时后血药平均浓度为2-6umol/L;本品能通过血脑屏障,静脉注射后2~4小时脑脊液中药物浓度为血药浓度的10%~12%。其血浆消除半衰期为3-9.6小时,静脉注射本品5-30mg/m2后,第1日尿中可回收剂量的50%~82%。

临床应用:对急性及慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤及毛细胞白血病有效;对抗干扰素的病人使用本品仍非常有效。
(1)行细胞白血病患者无论有无脾切除或以往是否接受a-干扰素治疗,使用本品后完全缓解率(CR)达33%~92%。几首所有患者经本品治疗2个疗程后,可见外周血细胞计数改善,最明显的改善平均在治疗4个月左右。所有CR的患者平均6年保持稳定,不需再治疗。
(2)对B细胞性慢性淋巴细胞白细胞病地完全缓解率仅为4%,部分缓解率为15%~27%。
(3)对幼淋巴细胞白细胞病的完全缓解率为10%,部分缓解率为58%。
(4)对复发性急性淋巴母细胞白血病儿童患者的完全缓解率可达10%。
(5)对皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的总缓解率(CR+PR)为17%~40%;对其他非霍奇鑫淋巴瘤的CR为0%~20%,PR为10%~30%。

用法用量:静脉注射:每日5mg/m2,连用3日,每4周重复;或每次4mg/m2,每2周1次。

不良反应:
(1)骨髓抑制:为剂量限制性毒性,主要为白细胞与淋巴细胞减少,16%~25%是严重缺乏。
(2)胃肠道反应:恶心,呕吐(36%~87%)。
(3)肾脏毒性:可出现高尿酸血症。
(4)中枢神经毒性:疲倦、头痛,不适,抑郁,甚至昏睡、昏迷。
(5)其他反应:发生机会20%~58%,结膜炎,肺毒性,肝功能损害,关节痛,肌痛,皮疹,带状疱疹等。

禁忌证:哺乳妇女须慎用。

注意事项:
(1)本品与干扰素无交叉耐药性,但两者同用是否能提高疗效尚无定论。
(2)使用本品期间应定期检查血像,若发生严重毒副作用,则应停药并对症处理。
(3)本品避免与氟达拉滨同用,剂量应在推荐的范围内。

制剂规格:注射剂:10mg/支

贮藏:室温凉暗处保存。

包装规格: 10毫克/瓶
生产厂家:Parke-Davis Pharmaceutical Co.
该药品相关信息网址1:http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/onctools/summary.cfm?ID=112

通知:有少量喷司他丁注射剂现货提供急用病人,

毛细胞白血病有效药物—注射用喷司他丁

1998年2月美国FDA正式批准了注射用喷司他丁(pentostatin,商品名Nipent)上市。喷司他丁是拟嘌呤类的抗肿瘤药,Nipent为其注射用粉针制剂,主要用于干细胞白血病(hairycell leukemia,HCL)等的治疗[1]。结构式如下:

药理作用

喷司他丁是拟嘌呤类的抗代谢药,其抗肿瘤作用是通过抑制体内的腺苷脱氨酶(ADA)来实现的。ADA催化细胞内的腺苷和脱氧腺苷进行不可逆的脱氨基,从而控制细胞内的腺苷水平。喷司他丁抑制了ADA的活性,结果使细胞内脱氧腺苷和5′-三磷酸脱氧腺苷(dATP)大量积累,而dATP的积累将最终导致细胞的死亡,这一过程可能与DNA或RNA的合成受到抑制有关。据报道,单一剂量的喷司他丁对ADA具有1周以上的抑制作用[1]。

药代动力学特性

静脉注射后,喷司他丁迅速分布于机体组织,平均稳态分布容积为20.1L.m-2,分布相(α相)大约为30~85min。喷司他丁主要由肾脏排泄,24h内约有50%~96%的药物以原型由尿中排出。原型药物的终末相半衰期为3~15h,静注喷司他丁250μg.kg-1,连续4~5d后,血浆浓度范围为12~36nmol.L-1[1~2]。

临床用途

干细胞白血病(hairycell leukemia,HCL) 这是FDA指定的适应症。HCL是一种不常见的慢性淋巴组织增生症,多见于40~60岁的男性,曾用α干扰素或脾切除术予以治疗。喷司他丁对HCL有良好的疗效,其中完全有效率为60%,部分有效率为84%~90%。同时喷司他丁还成功地应用于那些α干扰素非应答的患者,补救率为74%~86%[3]。

慢性淋巴细胞白血病(chromic lymphocyticleukemia,CLL) 尽管喷司他丁对CLL有一定的疗效,但一般被用作二线药物,主要用于复发的Ⅲ,Ⅳ期的CLL患者[2]。

蕈样霉菌病(mycosis fungoides) 一项二期临床实验表明,喷司他丁合用α2a干扰素对重度顽固蕈样霉菌病/红皮病有效。全部41名患者第1~3天静注喷司他丁4mg.m-2.d-1,同时肌注干扰素1×107u.m-2连续22d,第23~26天肌注干扰素5×107u.m-2,结果总有效率为41%[4]。

用法与用量

喷司他丁可以用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液配制,溶液浓度应≥0.05mg.ml-1,最大为2mg.ml-1。建议HCL患者用量为4mg.m-2,隔周1次。肾衰患者的剂量应根据肌酐清除率调整,如出现严重的皮疹、感染、神经中毒的迹象应减少剂量或停药。静注喷司他丁之前,建议先给予患者5%的葡萄糖溶液500~1000ml进行水化。化疗之后,再给予患者5%的葡萄糖溶液或等量其它液体500ml[1]。

不良反应

像其它一些抗肿瘤药物一样喷司他丁有许多不良反应,对血液、心血管、中枢神经系统、泌尿生殖系统等有着不良的影响。可引起骨髓抑制、心率失常、恶心、呕吐、腹泻、肝功能异常以及角结膜炎、皮疹等不良反应。剂量大于4mg.m-2时,还可能会出现嗜睡、昏迷、癫痫发作、血尿、BUN升高、血肌酐升高等症,甚至出现急性肾功能衰竭。

药物相互作用

喷司他丁与其它抗肿瘤药物联合应用时可能会产生严重的毒副作用。与两性霉素B联用可产生肾毒性、低血压、支气管痉挛,与环磷酰胺合用产生心脏毒性,而与氟达拉滨合用可能会产生肺毒性。当喷司他丁与阿糖腺苷联用时将同时增强两药的不良反应。

规格与贮存

本品为注射用粉针,每安瓿含喷司他丁10mg,供静脉注射,其中主要非活性成分是甘露醇。本品应贮存于2℃~8℃,由于不含防腐剂,本品一经配制后应于8h内用完。

Definition

Pentostatin is an anticancer (antineoplastic) agent belonging to the class of drugs called antimetabolites (compounds that prevent the synthesis and utilization of normal cellular metabolite). It is a natural product isolated from Streptomyces antibioticus. It also acts as a suppressor of the immune system. It is available under the brand name Nipent. Other common names for pentostatin include 2'-deoxycoformycin and 2'DCF.

Purpose

Pentostatin is primarily used to treat a particular type of cancer of the blood called hairy cell leukemia. Itis also used in the treatment of low-grade lymphomas. Clinical trials are underway to determine the effectiveness of pentostatin in fighting cutaneous T-cell lymphoma (CTCL), chronic lymphocytic leukemia (CLL), non-Hodgkin's lymphomas (NHL), and prolymphocytic leukemia.

Description

Pentostatin chemically interferes with the synthesis of genetic material (DNA and RNA) of cancer cells, which prevents these cells from being able to reproduce and continue the growth of the cancer.

Recommended Dosage

Pentostatin may be taken only as an injection. It is generally given once every two weeks. A typical dosage is four mg per square meter of body surface area. However, the dosage prescribed can vary widely depending on the patient, the cancer being treated, and whether or not other medications are also being taken.

Precautions

Pentostatin should be taken on an empty stomach. If stomach irritation occurs, it should be taken with small amounts of food or milk. Pentostatin should always be taken with plenty of fluids.

Pentostatin can cause an allergic reaction in some people. Patients with a prior allergic reaction to pentostatin should not take pentostatin.

Pentostatin can cause serious birth defects if either the man or the woman is taking this drug at the time of conception or if the woman is taking this drug during pregnancy.

Because pentostatin is easily passed from mother to child through breast milk, breast feeding is not recommended while pentostatin is being taken.

Pentostatin suppresses the immune system and interferes with the normal functioning of certain organs and tissues. For these reasons, it is important that the prescribing physician is aware of any of the following preexisting medical conditions:

  • a current case of, or recent exposure to, chicken pox
  • herpes zoster (shingles)
  • a current case, or history of, gout or kidney stones
  • all current infections
  • kidney disease.
  • liver disease

Also, because pentostatin is such a potent immunosuppressant, patients taking this drug must exercise extreme caution to avoid contracting any new infections. They should do their best to:

  • avoid any person with any type of infection
  • avoid bleeding injuries, including those caused by brushing or flossing the teeth
  • avoid contact of the hands with the eyes or nasal passages (inside of the nose) unless the hands have just been washed and have not touched anything else since this washing
  • avoid contact sports or any other activity that could cause a bruising or bleeding injury

Side Effects

The most common side effects of pentostatin are: cough, extreme fatigue, increased susceptibility to infection, loss of appetite (anorexia), skin rash or itching, nausea, temporary hair loss (alopecia), vomiting, and weight loss.

Less common side effects include anxiety or nervousness; changes in vision; nosebleed; sores in the mouth or on lips; sore, red eyes; trouble sleeping (insomnia); numbness or tingling in the hands and/or feet; and swelling in the feet or lower legs.

A doctor should be consulted immediately if the patient experiences shortness of breath, chest or abdominal pain, persistent cough, fever and chills, pain in the lower back or sides, painful or difficult urination, unusual bleeding or bruising, blood in the urine or stool, or tiny red dots on the skin.

Interactions

Pentostatin should not be taken in combination with any prescription drug, over-the-counter drug, or herbal remedy without prior consultation with a physician. It is particularly important that the prescribing physician be aware of the use of any of the following drugs or any radiation therapy or chemotherapy medicine:

  • amphotericin B
  • antithyroid agents
  • azathioprine
  • chloramphenicol
  • colchicine
  • flucytosine
  • fludarabine
  • ganciclovir
  • interferon
  • plicamycin
  • probenecid
  • sulfinpyrazone
  • vidarabine
  • zidovudine

Nipent治疗毛细胞性白血病可获得长期完全缓解

SuperGen公司宣称:一项长期随访研究的结果显示,SuperGen 公司生产的抗癌化合物pentostatin (Nipent?) 可使毛细胞性白血病患者获得长期完全缓解。该项研究的结果发表在著名的血液学出版物《血液》杂志11月刊上。

Nipent 目前已由SuperGen 公司推向市场用于毛细胞性白血病的治疗。

由Johns Hopkins大学 Dr. Ian Flynn领导的该项研究共收集了从1986年12月至1989年9月间被诊断为毛细胞性白血病的241例患者。其中154例以Nipent作为初始治疗,87例以α-干扰素作为初始治疗无效后改为Nipent治疗。中位随访时间为9.3年,这项随访研究的目的是评价长期生存、无复发生存和并发恶性肿瘤的发生率。

应用Nipent作为初始治疗的病人,83%在11~14年后仍然存活,在201例可评价的病人中5年生存率达90%,10年生存率为81%。年龄小于55岁的患者10年生存率为93%,而年龄大于55岁者10年生存率为68%。参与研究的241例患者中有40例已经死亡,其中只有2例死亡与毛细胞性白血病有关。

SuperGen公司的主席Joseph Rubinfeld博士说:“来自这项长期随访研究的资料证实了我们的想法,即Nipent 是有效治疗毛细胞性白血病的一线药物。随着疾病自然史的延长,Nipent已经给毛细胞性白血病的治疗带来深刻影响。我们想将Nipent作为rubitecan和decitabine之外的第三个治疗各种血液肿瘤的技术平台。”

在今年早些时候由美国血液和骨髓移植学会举办的一次会议上,有资料显示了Nipent 治疗移植物抗宿主病(GVHD)的疗效。参与研究的9例病人有7例发生IV度GVHD,2例发生III度GVHD,以大剂量类固醇激素作为预防GVHD的最初治疗均无效。在应用Nipent 以前,许多病人应用环磷酰胺、FK506、ATG、MMF、Daclitumab和 Infliximab进行抢救均无效。而Nipent可很好地被病人耐受,并且,Nipent对其中4例病人完全有效,2例病人部分有效,总有效率为66%。

责任编辑:admin


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